MAOIs ผลกระทบและประเภท (monoamine ยับยั้งเอนไซม์)

ถึงแม้ว่าจิตแพทย์ส่วนใหญ่ในปัจจุบันได้เลือกใช้ serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), noradrenaline (SNRI) หรือ neurotransmitters (SNRI) ทั้งสองเพื่อรักษาอาการซึมเศร้าในกรณีที่ผิดปกติมันยังคงใช้กับความถี่ ประเภทยากล่อมประสาทที่เก่าแก่ที่สุด: MAOIs.

ในบทความนี้เราจะอธิบาย ผลกระทบหลักของเอนไซม์ยับยั้งเอนไซม์ monoamine และทั้งสามประเภทที่มีอยู่ขึ้นอยู่กับคลาสย่อยของเอนไซม์นี้ที่ถูกยับยั้งโดยกิจกรรมของยาเสพติด: MAOIs กลับไม่ได้และไม่ได้เลือก, MAO A ยับยั้งและ MAO B ยับยั้ง.

• บทความที่เกี่ยวข้อง: "ประเภทของยากล่อมประสาท: ลักษณะและผลกระทบ"

MAOIs คืออะไร ผลของยาเหล่านี้

Selective inhibitors ของเอนไซม์ monoamine oxidase หรือที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ "IMAO" ยาชั้นหนึ่งที่ใช้สำหรับรักษาอาการซึมเศร้า. MAOI ดั้งเดิมคือ iproniazide ได้รับการพัฒนาในปี 1950 เป็นยาสำหรับผู้ป่วยวัณโรคและดึงดูดความสนใจเนื่องจากมีผลเชิงบวกต่ออารมณ์.

MAOIs ออกกำลังกาย ผลตัวเอกในสารสื่อประสาท monoaminergic, สิ่งที่สำคัญที่สุดคือโดปามีนอะดรีนาลินนอร์ราดีนและเซโรโทนิน สิ่งเดียวกันนี้เกิดขึ้นกับส่วนที่เหลือของ antidepressants ซึ่งเป็น tricyclics, serotonin reuptake inhibitors แบบเลือกและรุ่นที่สี่ antidepressants.

เอนไซม์ monoaminooxidase ตั้งอยู่ในปุ่มขั้วของซอนของเซลล์ประสาท monoaminergic หน้าที่ของมันคือกำจัดสารสื่อประสาทชนิดนี้เพื่อป้องกันไม่ให้สะสมเกิน MAOIs ลดกิจกรรมของเอนไซม์นี้และเพิ่มระดับของ monoamines.

เอนไซม์ MAO มีสองประเภท: A และ B. ในขณะที่อดีตเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของเซโรโทนินและ norepinephrine มีความเกี่ยวข้องกับอาการซึมเศร้า MAO B มีความเกี่ยวข้องกับการกำจัดโดปามีนซึ่งเกี่ยวข้องกับความผิดปกติประเภทอื่นเช่นโรคพาร์กินสัน.

ปัจจุบันยาเสพติดเหล่านี้ พวกเขาจะใช้สำหรับข้างต้นทั้งหมดในการรักษาภาวะซึมเศร้าผิดปกติ, โดดเด่นด้วยการตอบสนองทางอารมณ์เชิงบวกต่อเหตุการณ์ที่น่ารื่นรมย์, น้ำหนักที่เพิ่มขึ้น, hypersomnia และความไวต่อการปฏิเสธทางสังคม บางคนก็นำไปใช้ในกรณีที่มีความผิดปกติของความหวาดกลัว, ความหวาดกลัวสังคม, โรคกล้ามสมองหรือสมองเสื่อม.

ประเภทของ MAOIs

ต่อไปเราจะอธิบายลักษณะสำคัญของยาสามชนิดของคลาสของตัวยับยั้ง monoamine oxidase การแบ่งส่วนนี้เกี่ยวข้องกับสองปัจจัย: ความรุนแรงของผลกระทบ (การยับยั้งชั่วคราวหรือการทำลายทั้งหมดของเอนไซม์ MAO) และการคัดเลือกที่เกี่ยวกับเชื้อทั้งสองชนิดของ MAO (A และ B).

1. สารยับยั้งกลับไม่ได้และไม่เลือก

เริ่มแรก MAOIs ทำลายเอนไซม์ monoamine oxidase อย่างสมบูรณ์, ป้องกันกิจกรรมของมันจนกว่าจะถูกสังเคราะห์อีกครั้ง (ซึ่งจะเกิดขึ้นประมาณสองสัปดาห์หลังจากการเริ่มต้นของการรักษาทางเภสัชวิทยา) นั่นคือเหตุผลที่พวกเขาอธิบายว่า "กลับไม่ได้".

นอกจากนี้ MAOIs แรกกำหนดเป้าหมายทั้ง monoamine oxidase A และ B เพื่อให้พวกเขาเพิ่มระดับของ monoamines ทั้งหมดในลักษณะที่ไม่ชัดเจน คุณสมบัติ "ไม่เลือก" นั้นได้มาจากคุณสมบัตินี้.

ทั้งเอนไซม์ MAO A และ B ยังมีหน้าที่ในการกำจัด tyramine ส่วนเกิน monoamine ที่มีการสะสมอธิบายผลข้างเคียงที่เป็นลักษณะส่วนใหญ่ของ MAOIs: วิกฤตความดันโลหิตสูงหรือ "ผลชีส" ซึ่งสามารถทำให้เกิดอาการหัวใจวาย หรือเลือดออกในสมองหลังจากรับประทานอาหารที่มี tyramine เช่นชีสกาแฟหรือช็อคโกแลต.

เนื่องจากสารยับยั้งทั้งที่กลับไม่ได้และไม่สามารถยับยั้งได้จะยับยั้งเอนไซม์ทั้งสองชนิดการเพิ่มขึ้นของระดับของ tyramine ที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคของพวกเขานั้นรุนแรงมาก ความเสี่ยงดังกล่าวทำให้เกิดสัญญาณรบกวนที่รุนแรงในชีวิตของผู้ที่ทาน MAOIs ในชั้นนี้และกระตุ้นให้เกิดการพัฒนา MAOIs ประเภทอื่นที่มีผลกระทบเฉพาะเจาะจงมากขึ้น.

ในบรรดายาเสพติดในประเภทนี้ที่ยังคงออกวางตลาดเราพบว่า Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide และ hydracarbazine. ทั้งหมดของพวกเขาอยู่ในกลุ่มของสารเคมีที่รู้จักกันเป็นไฮดราซีนยกเว้น transylcypromine.

2. สารยับยั้ง monoamine oxidase A

ตัวย่อ "RIMA" และ "IRMA" (สารยับยั้งการย้อนกลับของเอนไซม์ monoamine oxidase) ถูกใช้เพื่ออ้างถึงประเภทของ MAOI ที่ไม่กำจัดเอนไซม์อย่างสมบูรณ์ แต่ยับยั้งกิจกรรมในขณะที่ผลของยาเสพติดครั้งสุดท้าย นอกจากนี้ IRMA ส่วนใหญ่เลือกปฏิบัติหน้าที่ของพวกเขาใน MAO A.

บทบาทของเอนไซม์ MAO A คือการเผาผลาญ noradrenaline และ serotonin. เนื่องจาก monoamines เหล่านี้เป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับอาการซึมเศร้าอย่างชัดเจนที่สุดสารยับยั้งการคัดเลือกของ subclass ของเอนไซม์ MAO จึงมีประโยชน์มากที่สุดในการรักษาภาวะซึมเศร้า.

MAOIs ที่รู้จักกันดีที่สุดคือ moclobemide, bifemelan, pirlindol และ toloxatone โดยทั่วไปจะใช้เป็นยากล่อมประสาทแม้ว่า ล.moclobemide ยังใช้สำหรับการจัดการกับความวิตกกังวลทางสังคม และหวาดกลัวและ bifemelano ถูกนำไปใช้ในกรณีของโรคกล้ามสมองและ / หรือภาวะสมองเสื่อมในวัยชราที่มีอาการซึมเศร้า.

3. สารยับยั้ง monoamine oxidase B

ซึ่งแตกต่างจาก monoamine oxidase A, ชนิด B ไม่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งของ noradrenaline และ serotonin แต่ของ dopamine นี่คือเหตุผลที่มากกว่าการรักษาภาวะซึมเศร้า MAO B ใช้เพื่อชะลอความก้าวหน้าของโรคพาร์กินสัน. อย่างไรก็ตามพวกมันพบได้น้อยกว่าพวกที่ยับยั้ง MAO A.

มีสารยับยั้ง monoamine oxidase B สองตัวที่ใช้กันโดยเฉพาะ: rasagiline และ selegiline ทั้งสองอย่างกลับไม่ได้นั่นคือพวกเขาทำลายเอนไซม์ MAO แทนที่จะยับยั้งการทำงานของมันชั่วคราว เขตข้อมูลหลักของการใช้งานอยู่ในระยะแรกของโรคพาร์กินสัน.