ฟังก์ชั่นฮิสตามีนและความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง

ฟังก์ชั่นฮิสตามีนและความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง / ประสาท

ฮีสตามีนเป็นโมเลกุลที่ทำหน้าที่ในร่างกายของเรา ทั้งในรูปของฮอร์โมนและสารสื่อประสาทเพื่อควบคุมการทำงานของอวัยวะต่าง ๆ.

มันมีอยู่เป็นจำนวนมากทั้งในพืชและสัตว์และ ถูกใช้โดยเซลล์ในฐานะผู้ส่งสาร. นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญมากทั้งในการแพ้และในกรณีของการแพ้อาหารและในกระบวนการของระบบภูมิคุ้มกันโดยทั่วไป เรามาดูกันว่าความลับของพวกเขาคืออะไร.

ประวัติความเป็นมาของการค้นพบของเขา

ฮีสตามีนถูกค้นพบครั้งแรกในปี 2450 โดย Windaus และ Vogt ในการทดลองที่พวกเขาสังเคราะห์มันจากกรดโพรพิโอนิคอิมิดาโซลแม้ว่าจะไม่รู้ว่ามันมีอยู่ตามธรรมชาติจนถึงปี 1910 เมื่อพวกเขาเห็นว่า.

จากนี้พวกเขาเริ่มศึกษาผลกระทบทางชีวภาพของพวกเขา แต่ จนกระทั่งเมื่อปี 1927 ได้มีการค้นพบฮิสตามีนในสัตว์และในร่างกายมนุษย์. สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อนักสรีรวิทยา Best, Dale, Dudley และ Thorpe จัดการแยกโมเลกุลออกจากตับและปอดใหม่ และมันอยู่ที่นี่เมื่อมันได้รับชื่อเนื่องจากมันเป็นเอมีนที่พบในวิธีที่สำคัญในเนื้อเยื่อ (ฮิสโต).

การสังเคราะห์ฮิสตามีน

ฮีสตามีนเป็น B-amino-ethyl-imidazole ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ทำจากฮิสทิดีนกรดอะมิโนที่จำเป็น ได้แก่, กรดอะมิโนนี้ไม่สามารถสร้างได้ในร่างกายมนุษย์และต้องได้รับจากการให้อาหาร. ปฏิกิริยาที่ใช้ในการสังเคราะห์คือ decarboxylation ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ L-histidine decarboxylase.

เซลล์หลักที่ดำเนินการผลิตฮีสตามีคือเซลล์เสาและ basophils, องค์ประกอบสองประการของระบบภูมิคุ้มกันที่เก็บไว้ภายในพวกมันภายในเม็ดพร้อมกับสารอื่น ๆ แต่พวกมันไม่ใช่คนเดียวที่สังเคราะห์มันดังนั้นเซลล์ enterochromaffin ของทั้งบริเวณไพโลเรอสและเซลล์ประสาทของพื้นที่ hypothalamus.

กลไกการออกฤทธิ์

ฮีสตามีนเป็นผู้ส่งสารที่ทำหน้าที่เป็นฮอร์โมนและสารสื่อประสาทขึ้นอยู่กับว่าเนื้อเยื่อถูกปลดปล่อยออกมาอย่างไร อย่างเช่น, ฟังก์ชั่นที่เปิดใช้งานจะถูกดำเนินการเช่นกันเนื่องจากการกระทำของตัวรับฮิสตามีน. ของหลังมีถึงสี่ประเภทที่แตกต่างกันถึงแม้ว่าอาจจะมีมากขึ้น.

1. ตัวรับสัญญาณ H1

ตัวรับสัญญาณประเภทนี้กระจายไปทั่วร่างกาย. มันตั้งอยู่ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมและลำไส้, โดยที่การรับฮีสตามีนเป็นสาเหตุทำให้หลอดลมตีบตันและการเคลื่อนไหวของลำไส้เพิ่มขึ้นตามลำดับ นอกจากนี้ยังเพิ่มการผลิตเมือกโดยหลอดลม.

อีกตำแหน่งหนึ่งของตัวรับสัญญาณนี้พบได้ในเซลล์ที่ก่อตัวหลอดเลือดทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดและเพิ่มการซึมผ่าน. เม็ดเลือดขาว (เช่นเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน) ก็มีตัวรับ H1 บนพื้นผิวของมันซึ่งทำหน้าที่ในการจัดการกับบริเวณที่มีการปล่อยสารฮีสตามีน.

ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ฮีสตามียังถูกจับในพื้นที่ต่าง ๆ โดย H1 และกระตุ้นการปล่อยสารสื่อประสาทอื่น ๆ และทำหน้าที่ในกระบวนการต่าง ๆ เช่นในการควบคุมการนอนหลับ.

2. ตัวรับสัญญาณ H2

ตัวรับฮีสตามีนชนิดนี้ มันตั้งอยู่ในกลุ่มของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงของระบบทางเดินอาหารโดยเฉพาะเซลล์ข้างขม่อมของกระเพาะอาหาร. หน้าที่หลักคือการผลิตและการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร (HCl) การรับฮอร์โมนกระตุ้นการปล่อยกรดเพื่อการย่อยอาหาร.

Tมันยังอยู่ในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันเช่นลิมโฟไซต์, นิยมการตอบสนองและการแพร่กระจายของมัน หรือในเซลล์เสาและ basophils กระตุ้นการปล่อยสารเพิ่มเติม.

3. ตัวรับสัญญาณ H3

นี่คือตัวรับที่มีผลกระทบเชิงลบนั่นคือมันจะยับยั้งกระบวนการเมื่อได้รับฮิสตามีน. ในระบบประสาทส่วนกลางการปล่อยสารสื่อประสาทที่แตกต่างกันเช่น acetylcholine, serotonin หรือฮีสตามีนลดลง ในกระเพาะอาหารยับยั้งการปล่อยกรดในกระเพาะอาหารและในปอดช่วยป้องกันหลอดลมตีบ ดังนั้นเช่นเดียวกับองค์ประกอบอื่น ๆ ของสิ่งมีชีวิตชนิดเดียวกันมันไม่ได้ทำหน้าที่คงที่ แต่มีหลายอย่างและสิ่งเหล่านี้ขึ้นอยู่กับส่วนที่ดีในสถานที่และในบริบทที่ใช้งานได้.

4. ตัวรับสัญญาณ H4

มันเป็นตัวรับสุดท้ายสำหรับฮิสตามีนที่ค้นพบและ ยังไม่ทราบว่ากระบวนการใดที่ใช้งานอยู่. มีข้อบ่งชี้ว่ามันน่าจะทำหน้าที่ในการสรรหาเซลล์เม็ดเลือดเนื่องจากมันถูกพบในม้ามและต่อมไทมัส สมมติฐานอีกข้อหนึ่งก็คือมันมีส่วนร่วมในการแพ้และโรคหอบหืดเนื่องจากมันตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ของ eosinophils และนิวโทรฟิลเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับในหลอดลมเพื่อให้สัมผัสกับอนุภาคมากมายที่มาจากภายนอกและสามารถ สร้างปฏิกิริยาลูกโซ่ในร่างกาย.

หน้าที่หลักของฮิสตามีน

ในบรรดาฟังก์ชั่นการใช้งานเราพบว่าจำเป็นต่อการทำงาน สนับสนุนการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและทำงานในระดับระบบย่อยอาหาร ควบคุมการหลั่งในกระเพาะอาหารและการเคลื่อนไหวของลำไส้ ด้วย ทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางที่ควบคุมจังหวะทางชีวภาพของการนอนหลับ, ท่ามกลางงานอื่น ๆ ที่เธอมีส่วนร่วมในฐานะผู้ไกล่เกลี่ย.

แม้กระนั้นฮีสตามีนก็เป็นที่รู้จักกันดีในเรื่องของสุขภาพ เป็นตัวหลักที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการแพ้. สิ่งเหล่านี้เป็นปฏิกิริยาที่ปรากฏก่อนการรุกรานของสิ่งมีชีวิตโดยอนุภาคบางอย่างของคนอื่นและมันสามารถเกิดมาพร้อมกับลักษณะนี้หรือสามารถพัฒนาในช่วงเวลาที่เป็นรูปธรรมของชีวิต . ประชากรชาวตะวันตกส่วนใหญ่ทนทุกข์ทรมานจากอาการแพ้และหนึ่งในวิธีการรักษาหลักคือใช้ยาแก้แพ้.

ตอนนี้เราจะพูดถึงรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับฟังก์ชั่นเหล่านี้.

1. การตอบสนองการอักเสบ

หนึ่งในหน้าที่หลักที่รู้จักกันดีของฮีสตามีเกิดขึ้นในระดับของระบบภูมิคุ้มกันกับรุ่นของ การอักเสบการกระทำการป้องกันที่ช่วยแยกปัญหาและต่อสู้กับมัน. ในการเริ่มต้นเซลล์เสาและ basophils ซึ่งเก็บฮิสตามีนไว้ข้างในนั้นจำเป็นต้องรู้จักแอนติบอดีโดยเฉพาะอิมมูโนโกลบูลินอี (IgE) แอนติบอดีเป็นโมเลกุลที่ผลิตโดยเซลล์อื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน (B lymphocytes) และมีความสามารถ เข้าร่วมองค์ประกอบที่ไม่รู้จักร่างกาย, แอนติเจนที่เรียกว่า.

เมื่อเซลล์เสาหรือ basophil พบ IgE ที่ถูกผูกไว้กับแอนติเจนมันจะเริ่มตอบสนองต่อมันปล่อยเนื้อหาของมันอยู่ในหมู่ฮีสตามี เอมีนทำหน้าที่ในหลอดเลือดใกล้เคียงเพิ่มปริมาตรของเลือดโดยการขยายตัวของหลอดเลือดและปล่อยให้ของเหลวออกไปยังบริเวณที่ตรวจพบ นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็น chemotaxis ในเม็ดเลือดขาวอื่น ๆ นั่นคือมันดึงดูดพวกเขาไปยังสถานที่. ทั้งหมดนี้ส่งผลให้เกิดการอักเสบ, ด้วยบลัชออนความร้อนอาการบวมน้ำและอาการคันซึ่งไม่มีอะไรมากไปกว่าผลที่ไม่พึงประสงค์จากกระบวนการที่จำเป็นในการรักษาสุขภาพที่ดีหรืออย่างน้อยก็ลอง.

2. ระเบียบของการนอนหลับ

เซลล์ประสาทฮิสทามิเนิคกล่าวคือฮีสตามีนที่ปลดปล่อยออกมานั้นตั้งอยู่ในส่วนหลังของ hypothalamus และ tuberomamilar nucleus จากพื้นที่เหล่านี้พวกเขาขยายเข้าไปในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ของสมอง.

ในฐานะที่เป็นสารสื่อประสาทฮิสตามีนช่วยยืดอายุการตื่นและลดการนอนหลับ, นั่นคือมันทำหน้าที่ตรงข้ามกับเมลาโทนิ มันแสดงให้เห็นว่าเมื่อคุณตื่นขึ้นเซลล์ประสาทเหล่านี้จะทำงานอย่างรวดเร็ว ในช่วงเวลาแห่งการพักผ่อนหรือความเหนื่อยล้าพวกเขาทำงานน้อยลงและจะปิดการใช้งานในระหว่างการนอนหลับ.

เพื่อกระตุ้นความตื่นตัวฮิสตามีนใช้ประโยชน์จากตัวรับ H1 ในขณะที่ยับยั้งมันด้วยตัวรับ H3 ดังนั้น, ยา agonist H1 และ H3 คู่อริเป็นวิธีที่ดีในการรักษาโรคนอนไม่หลับ. ตรงกันข้ามศัตรู H1 และ H3 agonists สามารถใช้รักษา hypersomnia นี่คือเหตุผลที่ antihistamines ซึ่งเป็นคู่อริของตัวรับ H1 มีผลกระทบอาการง่วงซึม.

3. การตอบสนองทางเพศ

จะเห็นได้ว่า ในระหว่างการสำเร็จความใคร่มีการปล่อยฮีสตามีในเซลล์เสาที่ตั้งอยู่ในบริเวณอวัยวะเพศ. ความผิดปกติทางเพศบางอย่างเกี่ยวข้องกับการขาดการเผยแพร่นี้เช่นไม่มีการสำเร็จความใคร่ในความสัมพันธ์ ดังนั้นฮีสตามีนส่วนเกินอาจทำให้เกิดการหลั่งเร็ว.

ความจริงก็คือผู้รับที่ใช้ในการดำเนินการฟังก์ชั่นนี้ไม่เป็นที่รู้จักในปัจจุบันและเป็นเรื่องของการศึกษา; อาจเป็นเรื่องใหม่และคุณจะต้องรู้มากขึ้นเมื่อการวิจัยในสายนี้ดำเนินต่อไป.

ความผิดปกติที่สำคัญ

ฮีสตามีนเป็นผู้ส่งสารที่ใช้ในการเปิดใช้งานหลายอย่าง แต่ นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับความผิดปกติที่ส่งผลต่อสุขภาพของเรา.

โรคภูมิแพ้และฮิสตามีน

หนึ่งในความผิดปกติหลักและส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดตัวของฮีสตามีคือ Type 1 hypersensitization เป็นปรากฏการณ์ที่รู้จักกันดีว่าเป็นโรคภูมิแพ้.

แก้อาการแพ้ มันเป็นการตอบสนองที่เกินจริงต่อตัวแทนต่างประเทศที่เรียกว่าสารก่อภูมิแพ้, ว่าในสถานการณ์ปกติไม่ควรเกิดปฏิกิริยานี้ ว่ากันว่าพูดเกินจริงเพราะจำเป็นต้องใช้ปริมาณน้อยมากในการสร้างการตอบสนองการอักเสบ.

อาการทั่วไปของความผิดปกตินี้เช่นปัญหาระบบทางเดินหายใจหรือความดันโลหิตลดลงเกิดจากผลของฮีสตามีนต่อตัวรับ H1 ด้วยเหตุผลนั้น, ยาแก้แพ้ทำหน้าที่ในระดับของตัวรับนี้ไม่อนุญาตให้มีผลผูกพันของฮีสตามีกับพวกเขา.

การแพ้อาหาร

ความผิดปกติอื่นที่เกี่ยวข้องกับฮีสตามีคือการแพ้อาหาร ในกรณีนี้, ปัญหาเกิดขึ้นเนื่องจากระบบย่อยอาหารไม่สามารถย่อยสลายสารที่พบในอาหารได้ เนื่องจากไม่มีเอนไซม์ที่ทำหน้าที่นี้ DiAmina Oxidase (DAO) สิ่งนี้อาจถูกปิดใช้งานโดยพันธุกรรมหรือความผิดปกติที่ได้มาในลักษณะเดียวกับที่การแพ้นมเกิดขึ้น.

ที่นี่ อาการจะคล้ายกับอาการแพ้, และเชื่อว่าเกิดขึ้นเพราะมีส่วนเกินของฮีสตามีในร่างกาย ข้อแตกต่างเพียงอย่างเดียวคือไม่มี IgE เนื่องจากเซลล์เสาและ basophils ไม่เข้าร่วม การแพ้ของฮีสตามีนอาจเกิดขึ้นบ่อยครั้งขึ้นหากคุณป่วยด้วยโรคเกี่ยวกับระบบย่อยอาหาร.

การอ้างอิงบรรณานุกรม:

  • Blandina, Patrizio; Munari, Leonardo; Provensi, Gustavo; Passani, Maria B. (2012) "ฮีสตามีนเซลล์ประสาทในนิวเคลียส tuberomamillary: ทั้งศูนย์หรือประชากรย่อย?" พรมแดนในระบบประสาท 6.
  • Marieb, E. (2001) กายวิภาคของมนุษย์และสรีรวิทยา ซานฟรานซิสโก: Benjamin Cummings พี 414.
  • Nieto-Alamilla, G; Márquez-Gómez, R; García-Gálvez, AM; โมราเลส - ฟิเกโร, จีอี; Arias-Montaño, JA (พฤศจิกายน 2559) "ตัวรับฮิสตามีน H3: โครงสร้างเภสัชวิทยาและการทำงาน" เภสัชวิทยาโมเลกุล. 90 (5): 649-673.
  • Noszal, B.; Kraszni, M.; Racz, A. (2004) "ฮีสตามีน: พื้นฐานของเคมีชีวภาพ" ในฟาลัส, อ.; Grosman, N.; Darvas, Z. Histamine: ชีววิทยาและการแพทย์ บูดาเปสต์: SpringMed PP 15-28.
  • Paiva, T. B.; Tominaga, M.; Paiva, A. C. M. (1970) "การแตกตัวเป็นไอออนของฮิสตามีน N-acetylhistamine และอนุพันธ์ของไอโอดีน" วารสารเคมียา 13 (4): 689-692.