สมมติฐานกลูตามาเทอจิคของโรคจิตเภท

โรคจิตเภทเป็นโรคที่ซับซ้อนที่มีผลต่อประชากรประมาณ 1% ของโลก, การเป็นหนึ่งในสาเหตุที่สำคัญที่สุดของความพิการเรื้อรัง แม้ว่าปัจจุบันยังไม่มีข้อตกลงระดับสูงเกี่ยวกับสาเหตุของมันในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามันเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในสารสื่อประสาทกลูตาเมต ด้วยวิธีนี้สมมติฐาน glutamatergic ของโรคจิตเภทเป็นวิธีการใหม่ในการรักษาสาเหตุและเป็นไปได้ของความผิดปกติทางจิตนี้ซึ่งตัวเอกเป็นกลไกกลูตาเมต.

สมมติฐานนี้เน้นความล้มเหลวของสารสื่อประสาทที่เรียกว่ากลูตาเมต. กระบวนการที่เกิดขึ้นคือการทำปฏิกิริยากับกลูตาเมต เพื่อทำความเข้าใจกลไกของสารสื่อประสาทนี้ในโรคจิตเภทเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องรู้วิธีการทำงานและสิ่งที่ประกอบด้วยโรคจิตเภท เราลึกซึ้งยิ่งขึ้น.

ส่วนเกินของกลูตาเมตทำหน้าที่ในตัวรับที่ต่างกันทำให้เกิดกระบวนการสร้างพิษต่อระบบประสาท.

กลูตาเมตคืออะไร?

กลูตาเมตเป็นหนึ่งในสารสื่อประสาทหลักของระบบประสาท. มันมีส่วนรับผิดชอบต่อ 80% ของพลังงานที่สมองของเราใช้ไป นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการเผาผลาญอาหารบางอย่างในการผลิตสารต้านอนุมูลอิสระในระบบมอเตอร์และระบบประสาทในอารมณ์และพฤติกรรม.

สารสื่อประสาทนี้ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการตอบสนอง excitatory และแทรกแซงในกระบวนการ neuroplasticity, นั่นคือความสามารถของสมองของเราในการปรับตัวเนื่องจากประสบการณ์บางอย่าง นอกจากนี้ยังแทรกแซงกระบวนการเรียนรู้และเกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทอื่น ๆ เช่น GABA และโดปามีน.

เมื่อกลูตาเมตถูกปล่อยออกมาจากถุง synaptic มันจะเปิดใช้งานเส้นทางที่แตกต่างกัน. นอกจากนี้สารสื่อประสาทนี้มีความเกี่ยวข้องกับอีก GABA ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของมัน GABA ทำหน้าที่ปิดการทำงานของทางเดินที่มีกลูตาเมตทำงานดังนั้นจึงเป็นปฏิปักษ์ต่อกลูตาเมต.

ในทางกลับกันกลูตาเมตจะถูกแทรกเข้าไปในองค์ความรู้, หน่วยความจำ, มอเตอร์, ประสาทสัมผัสและข้อมูลทางอารมณ์. มันไม่ใช่เรื่องบังเอิญที่เราเริ่มศึกษาความสัมพันธ์กับโรคจิตเภทถ้าเราพิจารณาการทำงานในระดับความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม.

โรคจิตเภทคืออะไร?

โรคจิตเภทเป็นโรคทางจิตที่ร้ายแรงซึ่งส่งผลกระทบอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตของบุคคล. ตามคู่มือการวินิจฉัยและสถิติในปัจจุบันของความผิดปกติทางจิตอาการต่อไปนี้มักจะเกิดขึ้น:

• ภาพหลอน. มันคือการรับรู้ทางสายตาหรือการได้ยินที่ไม่มีอยู่จริง.
• ความหลงผิด. พวกเขาต้องทำด้วยความมั่นใจว่าคน ๆ นั้นมีบางสิ่งที่ไม่เป็นความจริง กล่าวคือเป็นคำพิพากษาหรือความเชื่อที่ผิด ๆ ว่าบุคคลนั้นมีความเชื่อมั่นมาก.
• ภาษาที่ไม่เป็นระเบียบ. การใช้ภาษาสับสน ตัวอย่างเช่นการตกรางบ่อยหรือความไม่สอดคล้องกัน.
• อาการด้านลบ. มันเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของอาบูเลีย (การขาดพลังงานในการเคลื่อนไหว) หรือการแสดงออกทางอารมณ์ที่ลดลง.
• พฤติกรรมที่ไม่เป็นระเบียบหรือไม่สามารถเคลื่อนไหวได้.

สำหรับผู้ป่วยจิตเภทจะมีอาการข้างต้นตั้งแต่สองอาการขึ้นไปในระยะเวลาหนึ่งเดือนหรือน้อยกว่าหากได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม และนอกจากนี้จะต้องมีสัญญาณของการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน จะต้องมีการเสื่อมสภาพในการทำงานของหนึ่งหรือมากกว่าพื้นที่หลัก (งานความสัมพันธ์การดูแลส่วนบุคคล).

ในทางกลับกัน, โรคจะไม่รวมเมื่อมีอาการเหล่านี้เนื่องจากผลกระทบของสารบางอย่าง. นอกจากนี้หากมีประวัติความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัมโรคจิตเภทจะได้รับการวินิจฉัยก็ต่อเมื่ออาการประสาทหลอนและอาการหลงผิดที่รุนแรง.

ที่มาของสมมติฐานกลูตามาเท็กซ์

สมมติฐานกลูตามาเทอริกเกิดขึ้นเพื่อพยายามตอบสนองความต้องการที่เพิ่มขึ้นในการค้นหาทฤษฎีที่อธิบายถึงโรคนี้, แม้จะมีทฤษฎีบางทฤษฎีอยู่ แต่ก็ไม่เพียงพอที่จะเข้าใจกลไกของโรคจิตเภท.

ดังนั้นในตอนแรกเชื่อว่าสาเหตุของโรคจิตเภทเป็นปัญหาที่เกี่ยวข้องกับโดปามีน ต่อจากนั้นนักวิจัยตระหนักว่ากลูตาเมตมีบทบาทสำคัญนอกเหนือจากโดปามีนและอาจเกี่ยวข้องกับโรคนี้ ด้วยวิธีนี้สมมุติฐานกลูตาเมตที่เสนอว่า โรคจิตเภทมีสาเหตุมาจากการดูดซึมของกลูตาเมตในการคาดการณ์เยื่อหุ้มสมอง. นั่นคือการลดลงของการทำงานปกติของสารสื่อประสาทนี้ในพื้นที่เยื่อหุ้มสมองของสมอง.

ตอนนี้ดี, สมมติฐานกลูตามาเทอจิคของโรคจิตเภทไม่ได้ยกเว้นสมมติฐานโดปามีน. มันเสนอว่าเมื่อมี hypofunction ของกลูตาเมตเพิ่มขึ้นในรายการของโดปามีนถูกสร้างขึ้น นั่นคือสมมติฐานนี้เป็นส่วนประกอบของทฤษฎีโดปามีน.

เซลล์กลูตาเมตสร้างกิจกรรมใน interneurons GABA, ซึ่งจะมีหน้าที่ในการยับยั้งเซลล์ประสาทกลูตาเมต พวกมันป้องกันการเกิดปฏิกิริยามากเกินไปและดังนั้นจึงไม่มีกลูตาเมตมากเกินไป กระบวนการนี้ไม่อนุญาตให้มีการตายของเซลล์ประสาท ในโรคจิตเภทระบบนี้ได้รับผลกระทบ.

ตัวรับที่เกี่ยวข้องตามสมมติฐานของกลูตามาเทอิก

อย่างที่เราได้กล่าวไปแล้ว, สมมติฐานที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ glutamatergic ผู้รับ glutamatergic, เพราะในผู้ป่วยโรคจิตเภทพวกเขาสร้างกิจกรรมเยื่อหุ้มสมองน้อยลงและดังนั้นการปรากฏตัวของอาการบางอย่าง กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อตัวรับ glutamatergic ไม่เล่นบทบาทที่ควรจะเป็นความผิดปกตินี้จะปรากฏขึ้น.

ความสำคัญของตัวรับเหล่านี้ถูกค้นพบเมื่อมีการให้สารทางหลอดเลือดดำที่ปิดกั้นพวกเขา และในทางกลับกันทำให้เกิดความรู้ความเข้าใจและอาการพฤติกรรมคล้ายกับที่เกิดขึ้นในโรคจิตเภท.

ในทางกลับกัน, ตัวรับที่มีกลูตาเมตนำเสนอและยังได้รับการศึกษาในผู้ป่วยโรคจิตเภทด้วย ต่อไปนี้:

• ionotropic. พวกมันคือตัวรับที่มีปฏิสัมพันธ์กับไอออนเช่นแคลเซียมและแมกนีเซียม ตัวอย่างเช่นตัวรับ NMDA, AMPA และ kainate นอกจากนี้ยังโดดเด่นด้วยการส่งสัญญาณที่รวดเร็ว.
• metabotropic. พวกมันคือตัวรับที่จับกับโปรตีน G และมีลักษณะการส่งผ่านช้า.

ต้องเน้นว่าแม้ว่าจะมีผลลัพธ์ที่ถูกต้อง แต่ก็มีข้อขัดแย้งอื่น ๆ. ตัวรับ ionotropic ที่ได้รับการศึกษาด้วยความถี่ที่สูงขึ้นและแสดงผลลัพธ์ที่ดีกว่าคือ NMDA การดำเนินการของ AMPA และ kainate receptors ยังได้รับการศึกษา แต่ผลลัพธ์ไม่ได้ถูกรวมเข้าด้วยกัน.

นอกจากนี้เมื่อตัวรับ NMDA ทำงานได้ไม่ดีพวกมันจะทำให้เซลล์ประสาทตายและทำให้ความผิดปกติของพฤติกรรมเป็นปกติของโรคจิตเภท. และสำหรับตัวรับ ampa และ kainate ข้อมูลที่สอดคล้องกันจากผู้เขียนที่แตกต่างกันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับข้อมูลที่จะได้รับการพิจารณาที่เกี่ยวข้อง.

ในทางกลับกัน, ตัวรับ metabotropic มีความเกี่ยวข้องกับการป้องกันเซลล์ประสาท. การเปลี่ยนแปลงของกลูตาเมตจะลดลง ดังนั้นจึงทำให้เกิดปัญหาพฤติกรรมตามปกติของโรคจิตเภท นอกจากนี้ยังมีการศึกษาหลายอย่างที่เข้าใกล้ขอบเขตการรักษาโรคจิตเภท.

ความเป็นไปได้ในการรักษาจากสมมุติฐานกลูตาเมต

จากสมมุติฐานของกลูตาเมตส์ซิกสารทางเภสัชวิทยาได้ถูกสร้างขึ้นซึ่งพยายามเลียนแบบบทบาทของตัวรับกลูตาเมต. เห็นได้ชัดว่าได้รับผลลัพธ์ที่ดีในระดับการทดลอง.

อย่างไรก็ตามนี่ไม่ได้หมายความว่ากระบวนการนั้นง่ายหรือการรักษามีประสิทธิภาพ มันไม่ง่ายที่จะควบคุมการเปิดใช้งานเครื่องรับและการใช้งานมากเกินไปอาจเป็นอันตรายได้ นอกจากนี้เนื่องจากการศึกษาได้เน้นอาการทั่วโลกและไม่ได้อยู่ในโดเมนและส่วนใหญ่จะทำในสัตว์, เราไม่สามารถรู้ได้อย่างแน่นอนถึงความสัมพันธ์ที่แน่นอนระหว่างอาการและการแปลสมองในมนุษย์.

สมมติฐานกลูตาแมทช์ซิกเป็นความก้าวหน้าที่ยิ่งใหญ่ แต่ต้องไม่ลืมว่าในผู้ป่วยโรคจิตเภทไม่เพียง แต่ทางชีววิทยาเท่านั้น แต่ยังมีปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่เกิดขึ้น. การวิจัยในอนาคตสามารถรวมแง่มุมต่าง ๆ เพื่อทำความเข้าใจกับโรคนี้ บางทีวิธีการแบบรวมจะดีที่จะเข้าใจปัจจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้.

การอ้างอิงบรรณานุกรม

Gaspar, P.A. , Bustamante, L.M. , Silvia, H. , & Alboitiz, F. (2009) กลไกระดับโมเลกุลทำให้เกิดความผิดปกติของกลูตามาเตจิกในผู้ป่วยโรคจิตเภท: ผลกระทบของการรักษา. วารสารประสาทวิทยา 111, pp 891-900.

5 ตำนานเกี่ยวกับโรคจิตเภทผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภทมักถูกตีตราและแยกแยะจากสภาพแวดล้อม อ่านเพิ่มเติม "